Egenskaper

Sulfasalazin er en azoforbindelse av sulfapyridin og 5‑aminosalisylsyre (5-ASA). Har effekt ved inflammatoriske tarmlidelser og revmatoid artritt. 5‑ASA absorberes bare delvis. Spaltes av bakterier i kolon. Begge komponenter gir bivirkninger. Langsomme acetylatorer (ca. 1/3 av normalbefolkningen) har økt risiko for doserelaterte bivirkninger av sulfapyridin. Sulfapyridin er trolig den terapeutiske komponent ved revmatoid artritt via antiinflammatorisk og immunsuppressiv virkning. Muligens har den bakteriostatiske effekten av sulfapyridin som dannes lokalt i kolon, også effekt ved ulcerøs kolitt. Effekten ved Crohns sykdom er svært tvilsom.

Farmakokinetikk

Ca. 30 % sulfasalazin absorberes ved peroral tilførsel og resirkuleres i stor grad via gallen til tarmen. Ca. 70 % sulfasalazin spaltes i kolon til 5-ASA og sulfapyridin.
Sulfapyridin:Absorberes raskt og fullstendig og metaboliseres i leveren ved acetylering og hydroksylering. Inaktive metabolitter. Utskilles via nyrene. Halveringstiden er ca. 7 timer.
5-ASA: Ca. 25 % absorberes og metaboliseres i leveren ved acetylering. Inaktiv metabolitt. Utskilles via nyrene. Halveringstiden er ca. 1 time.

Indikasjoner

• Moderat aktiv revmatoid artritt. Spondylartropatier med perifere artritter. Effekten ved spondylartropatier synes best dokumentert for psoriasisartritt og ankyloserende spondylitt (Bekhterevs sykdom) med perifere artritter. Mulig effekt også ved enkelte former av juvenil artritt. 

• Ulcerøs kolitt. Crohns sykdom (se under avsnittet Egenskaper). Pyoderma gangrenosum. 

Dosering og administrasjon

1. Revmatoid artritt, spondylartropatier: 500 mg daglig første uken, økende med 500 mg hver uke. Vanligste døgndose er 2–3 g (40 mg/kg kroppsvekt) fordelt på 2 enkeltdoser. Hvis ingen effekt etter ca. 4–6 måneder anbefales seponering.
   Vanlig vedlikeholdsbehandling etter oppnådd effekt er 1,5–2,5 g daglig.

2. Ulcerøs kolitt, Crohns sykdom (se under avsnittet Egenskaper): Dosen avpasses sykdommens alvorlighet.

   • Voksne: 2–4 g fordelt på 2–4 doser per dag

   • Barn: 40–60 mg per kg kroppsvekt per døgn fordelt på 3–6 doser

   Dosen kan reduseres noe, men det er dokumentasjon for en viss dose-respons-effekt og doseringen bør være over 2 g per døgn. Behandlingen bør fortsettes over lang tid og minst flere år. Det er godt dokumentert en redusert kreftforekomst i tykktarm ved langtidsbruk av 5-ASA hos pasienter med ulcerøs kolitt. Dette bør medføre bruk på ubestemt tid hos spesielt utsatte pasienter, som de med tidlig sykdomsdebut og utbredt sykdom i tykktarm.

Overdosering

Se G12 gk-12c-toks-875|tekst

Bivirkninger

Bivirkninger er vanligst første 3 måneder av behandlingen, hvorav noen er doserelaterte. Gastrointestinale/cerebrale bivirkninger er vanligst (kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, hodepine, tretthet, feber, vertigo), deretter mukokutane reaksjoner (utslett, kløe) og levkopeni, feber, hemolytisk anemi. Sjeldne, men alvorlige bivirkninger kan være nøytropeni (ca. 1 %), trombocytopeni, agranulocytose, megaloblastisk anemi, hepatotoksisitet, feber, interstitiell pneumonitt, fibroserende alveolitt.
Påvirker spermiogenesen og er hyppig årsak til nedsatt fertilitet, men seponering gir umiddelbar normalisering.
Overømfintlighetsreaksjoner og intoleranse kan opptre hos 10–20 % og nødvendiggjør vanligvis seponering. En meget sjelden gang inntrer alvorlige bivirkninger; så og si alle organsystemer kan affiseres.

Interaksjoner

Se G6 Gk-06b-inttab03-14078|tekst

Kontraindikasjoner

Kjent overfølsomhet for sulfonamider og salisylderivater. Pågående aktivt ulcus ventriculi/duodeni. Gis ikke til kolostomi‑/ileostomiopererte pasienter (spalting i kolon).

Kontroll og oppfølging

• Før behandlingen: Blodstatus, lever‑ og nyrefunksjonsprøver.

• Under behandling: Hb, hvite og trombocytter, ALAT og kreatinin hver 3. måned eller sjeldnere når verdiene synes stabile. Ev. folsyremangel kompenseres. Spesiell aktsomhet anbefales ved tendens til fall i hvite blodlegemer (differensialtelling og hyppigere kontroller).

Informasjon til pasient

Informere om effekt på spermiogenesen (risiko for mannlig infertilitet under behandlingen), vanligste bivirkninger (hud, mage) og blodkontroller. Må kontakte lege ved feber, sår hals og andre uventede sykdomssymptomer. Umiddelbar seponering hvis toksisk eller overømfintlighetsreaksjon inntrer. Urinen og huden kan bli guloransje. Risiko for misfarging av myke kontaktlinser.