Se også

L1 Cefalosporiner og L1 Cefepim

Generelt

Cefepim-enmetazobaktam tilhører gruppen av moderne kombinasjonspreparater der et betalaktam-antibiotikum beskyttes mot hydrolyse av en betalaktamasehemmer. Slike preparater vil generelt ha samme anvendelsesområde som det opprinnelige betalaktamet, men kan også brukes mot ulike resistente bakterievarianter. Man må ofte gjøre detaljerte mikrobiologiske analyser av den enkelte bakteriestamme for å velge korrekt kombinasjonspreparat.

Egenskaper

Cefepim tilhører cefalosporinene og binder seg til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemmer celleveggsyntesen (se L1 Cefalosporiner og L1 Cefepim). 

Enmetazobaktam er en hemmer av bakterielle betalaktamaser og hindrer nedbrytning av cefepim. Enmetazobaktam hemmer tradisjonelle ESBL klasse A, men har ikke aktivitet mot betalaktamaser i klasse B, C eller D. Karbapenemaser i KPC-gruppen tilhører klasse A, men blir ikke hemmet av enmetazobaktam.

Indikasjoner

Behandling av kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert pyelonefritt), sykehuservervet pneumoni, inkludert ventilatorassosiert pneumoni (VAP) samt bakteriemi som oppstår i forbindelse med eller mistenkes å være assosiert med de førstnevnte infeksjonene.

• Kompliserte urinveisinfeksjoner, inkludert pyelonefritt

• Sykehuservervet pneumoni, inkludert ventilatorassosiert pneumoni (VAP)

• Påvist eller mistenkt bakteriemi i forbindelse med ovenstående infeksjoner

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene er økt alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT), diaré og flebitt på infusjonsstedet. Clostridioides difficile-kolitt er en alvorlig bivirkning.

Dosering og administrasjon

• Komplisert UVI/pyelonefritt: 2g/0,5 g cefepim/enmetazobaktam hver 8.time gitt som intravenøs infusjon over 2 timer. For pasienter med eGFR> 150 ml/min anbefales det å forlenge infusjonen til 4 timer. 

• Sykehuservervet pneumoni (inkl. VAP): 2 g/0,5 g cefepim/enmetazobaktam hver 8. time gitt som intravenøs infusjon over 4 timer. 

Behandlingsvarighet 7-10 dager. Administrasjon skal ikke være kortere enn 7 dager eller lenger enn 14 dager. 

Ved bakteriemi kan det være nødvendig med behandling opptil 14 dager. 

Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering anbefales. Se SPC for detaljer. 

Farmakokinetikk

Cefepim: Se farmakokinetikk under L1 Cefepim. 

Enmetazobaktam: Gjennomgår minimal levermetabolisme og utskilles primært uendert via nyrene. Halveringstid for enmetazobaktam er 2.6 timer 

Overdosering

Symptomer på overdosering inkluderer encefalopati, myoklonus og anfall. Tilfeller av overdosering har forekommet ved store doser gitt til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hemodialyse vil bidra til fjerning av cefepim og enmetazobaktam fra kroppen, mens periotonealdialyse er ikke effektivt.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virkestoffene eller hjelpestoffene. Overfølsomhet overfor ethvert cefalosporin. Alvorlig overfølsomhet overfor andre betalaktam antimikrobielle midler. Se SPC for detaljer.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhetsreaksjoner: Før behandlingsstart skal det fastslås om pasienten tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner overfor betalaktam- antibiotika. 

Administreres med forsiktighet til pasienter med tidligere astma eller allergisk diatese. 

Behandling avbrytes umiddelbart ved allergisk reaksjon. 

Nedsatt nyrefunksjon: Se Dosering og administrasjon, samt SPC for detaljer. 

Clostridioides difficile-assosiert diaré bør vurderes hos pasienter som får diaré under behandling. Seponering og bruk av støttende tiltak i tillegg til behandling for C.difficile bør vurderes. 

Bruk av cefepim-enmetazobactam kan føre til overvekst av ikke-følsomme organismer. 

Interferens med serologisk testing: Se SPC for flere detaljer. 

Fertilitet

Det foreligger ingen studier hos mennesker. I dyrestudier (hann- og hunnrotter) er det ikke vist nedsatt fertilitet ved behandling med cefepim-enmetazobaktam.

Graviditet og amming

Graviditet: Det foreligger ingen data fra bruk av cefepim-enmetazobaktam hos gravide kvinner. Dyrestudier indikerer reproduksjonstoksisitet uten tegn til teratogenitet. Enmetazobaktam skal kun brukes av gravide ved klar indikasjon og kun dersom fordelen for moren oppveier risiko for barnet. 

Amming: Utskillelse i morsmelk er sannsynlig. Man må vurdere risiko for barnet og fordel for mor før beslutning om eventuell avslutning av amming eller seponering av cefepim-enmetazobaktam. 

Kilder

SPC