Egenskaper

Peroralt aktiv syntetisk progesteronreseptormodulator som karakteriseres av en vevsspesifikk delvis progesteronantagonisteffekt. I myomer hemmes veksten og det induseres apoptose. Ovulasjon hemmes, og østrogennivået ligger i follikkelfasenivå. Det skapes amenoré. Myomets volumen reduseres med ca. 20 %, en effekt som er mindre enn ved behandling med analoger av gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH-analog), men som har lengre varighet.

Farmakokinetikk

Absorberes raskt etter peroral administrasjon. In vitro data indikerer at legemidlet hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4. Den primære eliminasjonsveien er via feces, og mindre enn 10 % utskilles via urin. Den terminale halveringstiden i plasma er ca. 38 timer.

Indikasjoner

Indisert for en behandlingskur preoperativt ved behandling av moderate til alvorlige symptomer på uterusmyomer hos voksne kvinner i fertil alder. Indisert for intermitterende behandling av moderate til alvorlige symptomer på uterusmyomer hos voksne kvinner i fertil alder som ikke er aktuelle for kirurgi.

Varsel fra Statens legemiddelverk 02.08.2018: Ulipristal (Esmya^®) og leverskade - nye begrensninger i bruk, ny kontraindikasjon og krav til oppfølging under behandlingen.

Ulipristal som postkoital antikonsepsjon, se L14 Postkoital antikonsepsjon / Angrepille.

Dosering og administrasjon

Behandlingen skal innledes og overvåkes av lege som har erfaring med diagnose og behandling av uterusmyomer. En tablett daglig uten pause. Behandling skal starte i første uke av menstruasjonssyklus. Behandlingsperioden er begrenset til 3 måneder. Se SPC.

Overdosering

Se G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling.

Bivirkninger

Vanlige: hetetokter (i mindre grad enn ved bruk av GnRH-analoger), hodepine, vertigo, kvalme, magesmerter, akne, myalgi, ødem, forhøyet s-kolesterol. Hos 10–15 % observeres fortykkelse av endometriet som skyldes kjerteldilatasjon og som ikke er relatert til hyperplasi, disse endringene forsvinner etter seponering når normal syklus gjenetableres. Menstruasjon kan forventes innen fire uker etter seponering. Også rapportert: angst, svimmelhet, epistakse, dyspepsi, obstipasjon, hudlesjoner, urininkontinens, metroragi, rumpert ovariecyste, vektøkning, forhøyede s-triglyserider.

Graviditet, amming

Graviditet: Kontraindisert ved graviditet. Amming: Kontraindisert under amming. Ulipristalacetat og dens aktive mono-N-demetylerte metabolitt utskilles i brystmelk med et gjennomsnittlig AUCt melk:plasma-forhold på 0,74±0,32 for ulipristalacetat. Effekten på nyfødte/spedbarn er ikke undersøkt. Risiko for nyfødte/spedbarn kan derfor ikke utelukkes.

Forsiktighetsregler

Graviditet skal utelukkes før behandling. Selv om størsteparten av kvinnene som tar en terapeutisk dose av ulipristal har anovulasjon, anbefales en ikke-hormonell prevensjonsmetode under behandlingen. Ulipristal anbefales ikke hos pasienter med kraftig nedsatt nyrefunksjon eller moderat eller kraftig nedsatt leverfunksjon, med mindre pasienten overvåkes nøye. Bruk hos kvinner med alvorlig astma anbefales ikke.

Det er sendt ut eget varsel fra SLV (02.08.2018) med viktige nye advarsler om alvorlig leverskade, begrensninger i bruk, ny kontraindikasjon og krav til overvåking av leververdier. 

Kontraindikasjoner

Graviditet og amming. Genital blødning av ukjent etiologi eller av andre årsaker enn uterusmyomer. Kreft i livmor, livmorhals, eggstokker eller bryster. Leversykdom.

Se også varsel fra SLV fra 02.08.2018.

Kontroll og oppfølging

Alle kvinner som tar Esmya (ulipristal) skal ta leverprøver minst en gang per måned i behandlingstiden. Hvis prøvene viser unormale verdier, skal behandlingen avbrytes og pasienten følges nøye opp. (PRAC februar 2018).

Før behandlingsstart må det tas leverfunksjonsprøver. Behandlingen skal ikke startes hvis transaminaser (ALAT eller ASAT) ligger over 2 × ULN (isolert eller i kombinasjon med bilirubin > 2 × ULN). Under behandlingen må det tas leverfunksjonsprøver hver måned i løpet av de 2 første behandlingsregimene. Ved senere behandlingsregimer må leverfunksjonen testes 1 gang før hvert nytt behandlingsregime og når klinisk relevant. Hvis en pasient under behandlingen viser tegn eller symptomer som samsvarer med leverskade (utmattelse, asteni, kvalme, oppkast, smerte i høyre hypokondrium, anoreksi, gulsott), bør behandlingen stoppes og pasienten undersøkes umiddelbart, og det bør tas leverfunksjonsprøver. Pasienter som utvikler transaminasenivåer (ALAT eller ASAT) > 3 × ULN under behandling, bør seponere behandlingen og observeres nøye. I tillegg bør leveren testes 2 – 4 uker etter seponering.

Informasjon til pasient

Pasienter skal informeres om at behandling med ulipristal normalt fører til en signifikant reduksjon i blodtap under menstruasjon eller amenoré. Hvis de kraftige blødningene vedvarer, må pasienten underrette lege. Menstruasjonen vender normalt tilbake innen 4 uker etter avsluttet behandling.