L2.1.2.15 Nelarabin
Publisert: 21.06.2021
Se også L2 Antimetabolitter
Egenskaper
Nelarabin er en vannløselig prodrug av deoksyarabinanalogen arabinofuranosylguanin (ara-G). Nelarabin demetyleres raskt til ara-G av enzymet adenosindeaminase, ara-G transporteres inn i cellene og fosforyleres i tre trinn til ara-G-trifosfat (ara-GTP). Ara-GTP inkorporeres i DNA, gir DNA-kjedeterminering og induksjon av apoptose. In vitro er T-celler mer følsomme enn B-celler for cytotoksiske effekter av nelarabin.
Farmakokinetikk
Plasmahalveringstid for nelarabin og ara-G er henholdsvis ca. 30 minutter og 4 timer. Intracellulært vil det være en betydelig konsentrasjon av ara-GTP i minst 24 timer. Nelarabin og ara-G blir delvis utskilt i urinen, med redusert utskillelse hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Indikasjoner
Nelarabin brukes ved behandling av pasienter med T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) og T-cellelymfoblastisk lymfom (T-LBL).
Dosering og administrasjon
Anbefalt dose til voksne er 1500 mg/m2 kroppsoverflate administrert intravenøst over 2 timer på dag 1, 3 og 5, gjentatt hver 3. uke. Til barn 650 mg/m2 administrert intravenøst over 1 time daglig i 5 dager, gjentatt hver 3. uke.
Overdosering
Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling
Bivirkninger
Nevrotoksisitet, både sentral og perifer, er dosebegrensende bivirkning med tretthet, forvirring, ataksi, parestesier og perifer nevropati. Andre vanlige bivirkninger er anemi, trombocytemi, nøytropeni og infeksjoner. Tumorlysesyndrom kan forekomme.
Graviditet, amming
Graviditet: Nelarabin skal ikke brukes under graviditet, se G7.1 G7 N.
Amming: Kontraindisert ved amming, se G8.1 G8 N.
Forsiktighetsregler
Pasienter som får nelarabin anbefales å få standard intravenøs hydrering i samsvar med medisinsk praksis i behandling av hyperuremi hos pasienter med tumorlysesyndrom.
Kontroll og oppfølging
Nøye overvåkning av nevrologiske bivirkninger. Komplette blodtellinger må utføres regelmessig.
Informasjon til pasient
Prevensjon. Bivirkninger.
Kilder
Nelarabin L2 Nelarabin