Egenskaper

Potent hemmer av BCR-ABL1-tyrosinkinase. ABL1-kinaseaktiviteten hemmes ved spesifikk målretting mot ABL-myristoyllommen.

Farmakokinetikk

Absorpsjon: T_maks 2-3 timer. Matinntak reduserer biotilgjengeligheten.

Halveringstid: T_1/2 ca 7-15 timer.

Metabolisme: Via CYP3A4-mediert oksidasjon samt UGT2B7- og UGT2B17-mediert glukuronidering.

Utskillelse: Primært via feces (80%), hvorav 56,7% uendret.

Indikasjoner

Voksne med Philadelphiakromosom‑positiv kronisk myelogen leukemi i kronisk fase (Ph+ KML‑KF) som tidligere er behandlet med 2 eller flere tyrosinkinasehemmere.

Dosering og administrasjon

Spesialistoppgave, se SPC.

Anbefalt dose er 40 mg 2 ganger daglig med ca. 12 timers intervall. Dosejustering ved bivirkninger, se SPC.

Skal tas uten mat; matinntak bør unngås i minst 2 timer før og 1 time etter inntak av tablettene. Svelges hele med et glass vann. Skal ikke deles, knuses eller tygges.

Bivirkninger

Vanligst: anemi, nøytropeni, trombocytopeni, abdominalsmerter, kvalme, oppkast, fatigue, utslett, øvre luftveisinfeksjoner, hypertensjon, hoste, økte lever- og pankreasenzymer, artralgi, hodepine, svimmelhet, dyslipidemi.

For utdypende, se SPC.

Overdosering

Se G12 

Doser på opptil 280 mg 2 ganger daglig er gitt uten evidens for økt toksisitet.

Interaksjoner

Se DMP interaksjonssøk for askiminib.

Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av legemidler med kjent risiko for torsades de pointes. Sterke CYP3A4-induktorer reduserer plasmakonsentrasjonen av askiminib og forsiktighet skal utvises. Forsiktighet anbefales ved samtidig bruk med CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu. Askiminib kan øke plasmanivået av andre CYP3A4-substrater. Det må også utvises forsiktighet ved samtidig bruk av CYP2C9-substrater med smalt terapeutisk vindu, og substrater av OATP1B, BCRP eller begge transportproteiner.

Forsiktighetsregler

Ikke initier behandling hos pasienter med aktiv infeksjon.

Reaktivering av hepatitt B, myelosuppresjon, QT-tid forlengelse, , pankreatitt, levertoksisitet. 

Graviditet, amming

Graviditet Ingen​/​begrensede data på gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Anbefales ikke under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Pasienten skal informeres om den potensielle risikoen for fosteret ved bruk under graviditet, eller dersom pasienten blir gravid under behandling. Graviditetsstatusen til fertile kvinner skal kontrolleres før behandlingsoppstart. Kvinner i fertil alder skal bruke sikker prevensjon under og i minst 3 dager etter behandlingsslutt.

Amming Overgang i morsmelk er ukjent. Amming skal avsluttes under behandling og i minst 3 dager etter avsluttet behandling, pga. muligheten for alvorlige bivirkninger hos diende nyfødte​/​spedbarn.

Fertilitet Humane data mangler.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor innholdsstoffene. 

Informasjon til pasient

1. Bivirkninger

2. Kontraindikasjoner

3. Graviditet, amming - prevensjon

4. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen​/​ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter som opplever svimmelhet, fatigue, eller andre bivirkninger som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner, bør unngå slike aktiviteter så lenge disse bivirkningene vedvarer.

Metodevurdering

ID2022_028 Asciminib (Scemblix) Beslutning 20.11.2023.

Kilder

SPC Askiminib