Egenskaper

Potent halogenert eter (dikloro-difluoroetyl-metyl) til inhalasjon med smertelindrende effekt av 6 – 10 inhalasjoner etter 5 minutter, mest uttalt etter 15 minutter og med om lag 1 times varighet. Kraftig smertelindrende effekt i subanestetiske doser. Et alternativ til opioider og antatt enklere å bruke enn dinitrogenoksid (lystgass). Liten hemodynamisk effekt, ikke arytmogent, men kan gi signifikant respirasjonsdepresjon.

Tidligere markedsført i Norge som Penthrane. 

Farmakokinetikk

Uttalt lipofilt og gir mulighet for fettvevsreservoar. Metabolisme: Hepatisk via CYP 450, spesielt CYP 2E1 og til en viss grad CYP 2A6. Det er mulig at enzyminduktorer (for eksempel alkohol eller isoniazid for CYP 2E1 og fenobarbital eller rifampicin for CYP 2A6) som øker metoksyfluranmetabolismen, kan øke potensiell toksisitet. Metoksyfluran bør derfor unngås sammen med slike enzyminduktorer. Utskillelse: Ca. 60% renalt som organisk fluor, molekylært fluor og oksalsyre; resten blir ekspirert uendret eller som karbondioksid. Høyere peaknivåer av blodfluorid kan sees tidligere hos overvektige enn hos ikke-overvektige personer, og hos eldre.

Indikasjoner

Bevisste og hemodynamisk stabile voksne over 18 år med behov for akutt smertelindring. Indikasjonene varierer noe mellom forskjellige land hvor preparatet er markedsført. For bruk i Norge se Metodevurdering nedenfor.

Dosering og administrasjon

Håndholdt inhalator intendert for titrert selv-administrasjon. Maksimal anbefalt dose er 6 ml/dag eller 15 ml/uke på grunn av risikoen for kumulativ dose-relatert nefrotoksisitet. Inhalatoren skal ikke brukes påfølgende dager. Bærbar engangsinhalator sammen med en enkelt 3 ml flaske med metoksyfluran. Se https://www.medicines.org.uk/emc/product/1939/smpc for praktisk bruk.

Overdosering

Pasienter bør observeres for tegn på døsighet, blekhet og muskelslapphet. Høye doser forårsaker dose-relatert nefrotoksisitet. "High output"-nyresvikt har inntruffet flere timer til dager etter gjentatte høye analgetiske eller anestetiske doser av metoksyfluran. Se G12.

Bivirkninger

I kliniske studier ved analgesi: Vanlige (≥ 1/100 til < 1/10): Amnesi, angst, depresjon, svimmelhet, dysartri, dysgeusi, eufori, hodepine, sensorisk nevropati, somnolens, hypotensjon, hoste, munntørrhet, kvalme, svette og rusfølelse. Mindre vanlig (≥ 1/1000 til < 1/100): Parestesi, diplopi, oralt ubehag, fatigue, unormal følelse, økt appetitt og skjelvinger. Erfaring etter markedsføring: Sjeldne (≥ 1/10.000 til < 1/1000); leversvikt / hepatitt. Andre; døsighet, agitasjon, rastløshet, dissosiasjon, labilitet, desorientering, endret bevissthetstilstand, kvelningsfornemmelse, hypoksi, blodtrykkssvingninger, oppkast, økte leverenzymer, ikterus, leverskade, økt urinsyre, urea nitrogen og kreatinin, nyresvikt, sløret syn og nystagmus.

Interaksjoner

Enzyminduktorer: Se Farmakokinetikk/metabolisme over. Samtidig bruk av metoksyfluran med CNS-depressiva (opioider, sedativer eller hypnotika, generelle anestetika, fenotiaziner, skjelettmuskulatur-avslappende midler, sedative antihistaminer og alkohol) kan gi additivt depressive effekter. Dersom opioider gis samtidig med metoksyfluran, bør pasienten observeres spesielt nøye. Samtidig bruk av metoksyfluran med medikamenter (f.eks. kontrastmidler og enkelte antibiotika) som har kjent nefrotoksisk effekt, bør unngås, da additiv effekt kan forekomme. Antibiotika med kjent nefrotoksisk potensial inkluderer tetrasyklin, gentamicin, kolistin, polymyksin B og amfotericin B. Det anbefales å unngå sevofluranbedøvelse etter metoksyfluran-analgesi, da sevofluran øker serumfluoridnivåene og nefrotoksisitet av metoksyfluran er forbundet med forhøyet serumfluorid. Ingen rapporterte medikamentinteraksjoner ved bruk i samsvar med anbefalt smertestillende dosering (3-6 ml).

Se https://www.medicines.org.uk/emc/product/1939/smpc pkt 4.5 for interaksjoner ved bruk av metoksyfluran i høye doser (40 - 60 ml) til anestesi.

Forsiktighetsregler

Nedbrytningen av metoksyfluran produserer uorganisk fluorid og dikloreddiksyre (DCAA). Effektene av disse to forbindelsene er satt i sammenheng med doseavhengig nefro- og hepatotoksisitet av metoksyfluran.

Metoksyfluran har liten innvirkning på evnen til å føre bil og maskiner, men svimmelhet, søvnighet og døsighet kan oppstå etter administrering av metoksyfluran. Pasienter bør informeres om ikke å kjøre bil eller bruke maskiner dersom de føler seg døsige eller svimle.

Kontraindiksjoner

Nyresykdom/-svikt, diabetes mellitus, malign hypertermi hos pasient eller slektninger, redusert bevissthet uansett årsak (inkl. alkohol, hodeskade eller medikamenter/narkotika), bruk som anestesimiddel, hypersensitivitet overfor metoksyfluran eller andre fluorinerte anestesimidler, leverskade etter tidligere bruk av metoksylfluran eller halogenerte hydrokarbonanestetika, kardiovaskulær instabilitet eller respiratorisk distress. Anbefales ikke gitt sammen med tetracykliner eller andre potensielt nefrotoksiske eller enzymfremkallende stoffer, se også Interaksjoner over.

Graviditet, amming og fertilitet

Fertilitet: Det foreligger ingen kliniske data om virkninger av metoksyfluran på fruktbarhet. Begrensete data fra dyreforsøk indikerer ingen effekt på spermiemorfologi.

Graviditet: Erfaring med bruk i 1.trimester mangler. Erfaring med bruk under fødsel tilsier lav risiko ved anbefalt dosering sent i svangerskapet.

Amming: Opplysninger mangler.

Metodevurdering

Methoxyflurane (Penthrox): 2.- eller 3.-linjebehandling av akutt (moderat til alvorlig) smerte. ID2017_074

Kilder

Britisk "Summary of product characteristics" (tilsvarende SPC): https://www.medicines.org.uk/emc/product/1939/smpc 

Mundipharma announces positive outcome of the European Decentralised Procedure (DCP) for Penthrox® (methoxyflurane) for emergency relief of moderate to severe pain. https://www.mundipharma.com/wp-content/uploads/2017/12/Penthrox-approval-release-121217.pdf