Egenskaper

Topiramat har en rekke virkningsmekanismer og hemmer spenningsstyrte natrium/kalsiumkanaler, har GABA erge effekt som øker hemningen, en antagonistisk effekt på AMPA/kainat-reseptorer til glutamat som motvirker eksitasjonen, og en hemmende effekt på karboanhydrase. Dokumentert effekt både ved fokale og generaliserte epileptiske anfall og som migreneprofylakse.

Farmakokinetikk

Biotilgjengeligheten er 80 % eller mer ved peroral tilførsel. Metaboliseres til en viss grad i leveren ved hydroksylering, hydrolyse og glukuronidering. Inaktive metabolitter som hovedsakelig utskilles via nyrene. Halveringstiden er ca. 20 timer og direkte korrelert til kreatininclearance.

Indikasjoner

Tilleggsbehandling hos voksne og barn fra 2 år ved fokale epileptiske anfall med eller uten sekundær generalisering, primært generaliserte tonisk-kloniske anfall og ved Lennox-Gastauts syndrom. Også godkjent som monoterapi ved fokale anfall og generaliserte tonisk-kloniske anfall hos pasienter > 6 år. Forebyggende behandling ved migrene.

Dosering og administrasjon

Individuell. Lav startdose og gradvis opptrapping inntil ønsket effekt.  Se detaljer i produktinformasjonen til Topimax® (Felleskatalogen).

• Som tilleggsmedikasjon:

  • Voksne og barn > 16 år: Dosetitreringen starter vanligvis med 25 mg og økes med 25–50 mg hver eller annen hver uke. Vanlig døgndose er 200–400 mg fordelt på to doser.

  • Barn 2–16 år: Anbefalt startdose er 1–3 mg/kg kroppsvekt/dag første uke. Økning med 1–3 mg/kg/dag hver eller hver annen uke. Vanlig vedlikeholdsdose er 5–9 mg/kg/dag.
    

Langsom opptrapping bedrer tolerabiliteten. Noen trenger høyere dose, særlig pasienter som også bruker karbamazepin og fenytoin. 

• Som monoterapi:

  • Voksne og barn > 12 år: Titrering starter med 25 mg. Dosen kan økes hver uke eller hver annen uke med 25–50 mg daglig inntil klinisk respons. Anbefalt maksimal døgndose 500 mg.

Referanseområde for serumkonsentrasjoner, se L6 Tabell 1 Antiepileptika: Veiledende dosering. Antatt terapeutiske serumkonsentrasjonsområder.

Overdosering

Se G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Konsentrasjonsavhengige: Hukommelsesvansker, talevansker, tretthet, koordinasjonsforstyrrelser, svimmelhet, hodepine, synsforstyrrelser og nedsatt konsentrasjonsevne, depresjon, angst, emosjonell labilitet, hypokinesi, anoreksi, parestesier. Gastrointestinale symptomer med kvalme og mavesmerter kan forekomme. Vekttap er en vanlig bivirkning. Topiramat kan disponere for utvikling av nyrestein.

Graviditet, amming

Se generelt T6 Graviditet og T6 Amming. Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Plasmakonsentrasjoner kan synke under svangerskapet. Dyreforsøk har vist teratogen effekt. Amming: Tilbakeholdenhet med amming til mer erfaring foreligger.

Forsiktighetsregler

Noen pasienter har lav terskel for sentralnervøse bivirkninger. Enkelte tåler ikke preparatet, mens andre kan kreve en spesielt forsiktig opptrapping. Pasienter som får topiramat, bør følges grundig opp i titreringsfasen. Redusert nyrefunksjon. Eldre. Adekvat hydrering pga. fare for nyresten. Seponering bør skje langsomt og forsiktig.

Kontroll og oppfølging

Klinisk. 

Referanseområdet er nylig oppdatert. Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Informasjon til pasient

Doseavhengig redusert effekt av hormonell antikonsepsjon (> 200 mg/døgn).

Kilder

Bjørk MH, Zoega H, Leinonen MK, Cohen JM, Dreier JW, Furu K, Gilhus NE, Gissler M, Hálfdánarson Ó, Igland J, Sun Y, Tomson T, Alvestad S, Christensen J. Association of Prenatal Exposure to Antiseizure Medication With Risk of Autism and Intellectual Disability. JAMA Neurol. 2022 Jul 1;79(7):672-681. 

Reimers A, Berg JA, Burns ML, Landmark CJ. Felles referanseområder for antiepileptika. Tidsskr Nor Laegeforen. 2017 Jun 26;137(12-13):864-865

Den Norske Legeforening: Retningslinjer for behandling av kvinner med epilepsi. 2018