Egenskaper

Stiripentol kan sannsynligvis virke på flere måter ved behandling av epilepsi. Det er påvist direkte GABA-erge effekter, bl. a. i form av en allosterisk binding til GABA-A reseptoren. Dessuten hemmer stiripentol flere CYP450-isoenzymer (bl.a. 3A4, 2C19 og 2D6) og øker plasmakonsentrasjonene av legemidler som metaboliseres ved hjelp av disse. Stiripentol kan slik både forsterke effekten og øke risikoen for bivirkninger av andre antiepileptika, slik som karbamazapin, valproat, fenytoin, fenobarbital og mange benzodiazepiner.

Farmakokinetikk

Stiripentol blir raskt absorbert. Det tar ca. 1,5 time å nå maksimal serumkonsentrasjon. Total biotilgjengelighet er ikke kjent. Proteinbindingen er høy (ca. 99 %). Halveringstiden øker med økende dose pga. metningskinetikk, og varierer fra 4,5 timer til 13 timer eller mer. Stiripentol blir metabolisert via CYP1A2, CYP2C19 og CYP3A4 og andre isoenzymer. Forsiktighet må utvises når stiripentol kombineres med andre legemidler som hemmer eller induserer ett eller flere av disse enzymene (NB! Cannabidiol). Stiripentol har kraftig enzymhemmende egenskaper som påvirker annen komedikasjon; sjekk alltid mulige interaksjoner.

Indikasjoner

Tilleggsbehandling mot epilepsi ved Dravet syndrom (alvorlig myoklon epilepsi i tidlig barnealder). Gis sammen med klobazam og valproat når denne kombinasjonen ikke gir tilstrekkelig kontroll av generaliserte tonisk-kloniske anfall.

Dosering og administrasjon

Behandlingen bør innledes av pediater/nevrolog med erfaring i diagnostisering og behandling av epilepsi. Døgndosen fordeles på 2 eller 3 inntak i forbindelse med måltider. Behandlingen startes med gradvis økning over 3 dager (ukentlig) til anbefalt dose på 30-50 mg/kg/dag som tillegg til klobazam (se L6 Klobazam) og valproat (se L6 Valproat).  Se detaljert opptrappingsplan i produktomtalen til Diacomit® (Felleskatalogen).

Overdosering

Se G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Svært vanlig er dårlig matlyst og vekttap (særlig i kombinasjon med valproat) og dessuten søvnighet, søvnvansker, ataksi, hypotoni og ufrivillige bevegelser. Lavt antall hvite blodlegemer er rapportert. Atferdsforstyrrelser kan forekomme.

Graviditet, amming

Se generelt T6 Graviditet og T6 Amming. Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler Amming: Erfaring med bruk hos ammende mangler.

Forsiktighetsregler

Pasientene må overvåkes med henblikk på bivirkninger som kan skyldes redusert eliminasjon av valproat og særlig av klobazam. Serumkonsentrasjoner må kontrolleres og dosene må justeres. Bruk av stiripentol ved svekket lever- og/eller nyrefunksjon anbefales ikke. Det er anbefalt kontroll av hvite blodlegemer og leverprøver. Andre samtidig brukte legemidler bør alltid vurderes i forhold til mulige farmakokinetiske interaksjoner med stiripentol. NB! Også måling av fritt valproat ved samtidig behandling, pga høy proteinbinding for begge og mulig fortrenging av valproat; slik at totalkonsentrasjonen ikke gir et tilstrekkelig bilde på eksponeringen.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet overfor virke- eller hjelpestoffer. Tidligere psykose (delirium).

Kontroll og oppfølging

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen.

Kilder

Chiron C et al. Stiripentol in severe myoclonic epilepsy in infancy: a randomised placebo-controlled study. Lancet 2000;356:1638-42 

Quilichini PP et al. Stiripentol, a putative antiepileptic drug, enhances the duration of opening of GABA-A receptor channels. Epilepsia 2006;47:704-16 

Chiron C. Stiripentol. Neurotherapeutics 2007;4:123-5 

Fisher JL. The anticonvulsant stiripentol acts directly on the GABA(A) receptor as a positive allorestic modulator. Neuropharmacology 2009;56:190-7 

Brigo F, Igwe SC, Bragazzi NL. Stiripentol add-on therapy for drug-resistant focal epilepsy. Cochrane databse syst rev. 2022;9:CD009887.