Egenskaper

Benzodiazepin med bredspektret antiepileptisk effekt og tilsvarende virkningsmekanisme som klonazepam; se L6 Klonazepam. I motsetning til andre benzodiazepiner som har N-atomer i 1,4-posisjon i diazepinringen, er klobazam et 1,5-benzodiazepin, noe som kan forklare en viss forskjell i farmakologisk profil. Toleranseutvikling forekommer ofte, men noen opplever vedvarende virkning. Anxiolytisk effekt. Dokumentert effekt ved Lennox-Gastaut syndrom.

Farmakokinetikk

Fullstendig absorpsjon, biologisk tilgjengelighet ca. 90 %. Metaboliseres i lever ved CYP3A4 og CYP2C19. Omdannes til den aktive metabolitten desmetylklobazam som bidrar vesentlig til effekten, men også til bivirkninger. Halveringstiden av klobazam og desmetylklobazam ligger i området 2060 timer, med lengre halveringstid for metabolitten.

Indikasjoner

Tilleggsbehandling ved ukontrollerte fokale og generaliserte epileptiske anfall.

Dosering og administrasjon

Dosen fordeles på (1-)2 inntak/døgn og ligger vanligvis på 10-20 mg hos voksne. Høyere dose kan forsøkes. Hos barn 3-12 år ligger dosen på rundt halvparten av voksen dose eller 0,25-1 mg/kg.

Overdosering

Se G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Tretthet, konsentrasjonssvikt og svimmelhet. Sentralnervøse bivirkninger opptrer særlig i startfasen. De synes å være mindre fremtredende enn for andre benzodiazepiner.

Graviditet, amming

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Se G7 Tabell: Graviditet og legemidler (alfabetisk)  Amming: Opplysninger om overgang til morsmelk mangler. Se G8 Tabell: Amming og legemidler (alfabetisk).

Forsiktighetsregler

Trafikkfare. Se Førerkort - veileder til helsekrav (Helsedirektoratet; gjeldende fra 1. oktober 2016).
Respirasjonssvikt. Avhengighet. Seponering må foregå svært langsomt.

Kontroll og oppfølging

Klinisk. Plasmakonsentrasjonsmåling av klobazam og desmetylklobazam er tilgjengelig, men gir begrenset informasjon om klinisk effekt pga. varierende toleranseutvikling. Metabolitten kan være relatert til bivirkninger og er utsatt for interaksjoner, derfor bør begge følges.

Poor metabolizer genotype i CYP2C19 kan i enkelte tilfeller forklare uvanlig høyt forhold mellom desmetyl-klobazam/klobazam, >20.

Serumkonsentrasjonsmåling er tilgjengelig, se Farmakologiportalen

Informasjon til pasient

Bivirkninger. Trafikkfare. Alkohol.

Kilder

Ng YT et al. Randomized, phase III study results of clobazam in Lennox-Gastaut syndrome. Neurology 2011;77:1473-81 

Burns ML, Baftiu A, Opdal MS, Johannessen SI, Landmark CJ (2016). Therapeutic Drug Monitoring of Clobazam and Its Metabolite-Impact of Age and Comedication on Pharmaco-kinetic Variability. Ther Drug Monit, 2016;38:350-7. 

Retningslinjer for fylkesmennene ved behandling av førerkortsaker. Helsedirektoratet 2013 (IS-2070)