Egenskaper

Dimetylfumarats terapeutiske effekt ved MS er ikke fullstendig klarlagt. Studier indikerer en aktivering av transkripsjonsveien via Nrf2 (erytroid transkripsjonsfaktor 2). Har også vist antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaper.

Farmakokinetikk

Dimetylfumarat gitt peroralt hydrolyseres raskt til primærmetabolitten monometylfumarat som også er aktiv. Videre metabolisme skjer gjennom trikarboksylsyresyklusen, uten medvirkning fra CYP450-systemet. Viktigste eliminasjon er via ekspirasjon av CO₂.

Indikasjoner

Relapserende-remitterende (attakkvis) multippel sklerose (MS) hos voksne. Systemisk behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis hos voksne.

Dosering og administrasjon

Multippel sklerose: Behandling bør initieres under tilsyn av lege med erfaring i behandling av MS. Startdose er 120 mg to ganger daglig (Tecfidera). Etter 7 dager økes dosen til anbefalt dose 240 mg to ganger daglig. Bør tas sammen med mat av hensyn til bivirkninger. Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Det er ingen relevant bruk av dimetylfumarat hos barn < 10 år som har MS. Plakkpsoriasis: Startdose 30 mg (Skilarence) hver kveld i en uke, med gradvis opptrappping over 9 uker, se preparatomtale / SPC. Maksimal daglig dose er 720 mg.

Overdosering

Se G12 G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Bivirkninger

Flushing og gastrointestinale bivirkninger er vanlig. PML (progressiv multifokal leucoencefalopati) er rapportert.

Graviditet, amming

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide er begrenset. Amming: Opplysninger mangler.

Forsiktighetsregler

Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2014) om risikoen for PML.

Det er sendt ut eget Kjære helsepersonell-brev (2015) om nye tiltak for å minimere risikoen for PML.

Kontroll og oppfølging

Dimetylfumarat kan redusere lymfocyttall. Før oppstart av behandling bør en nylig fullstendig blodcelletelling (innen 6 måneder) være tilgjengelig. Nye blodcelletellinger inkludert lymfocytter gjøres hver 3. måned under behandling. Før oppstart av behandling bør det foreligge en referanse-MRI som ikke er eldre enn 3 måneder. Endringer i nyre- og leverfunksjon er observert. Vurdering av nyre- og leverfunksjon anbefales før behandlingsstart, etter 3 og 6 måneder, deretter hver 6. – 12. måned. Regelmessig testing av JC-virus-antistofftiter bør vurderes.

Informasjon til pasient

Behov for egnet prevensjon. Risiko for PML og relevante symptomer.

Metodevurdering

Dimetylfumarat (Tecfidera): Førstelinjebehandling av multippel sklerose (MS)

Dimetylfumarat (LAS - 41008): II Behandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis