Egenskaper

Natriumoksybat - natriumsaltet av gammahydroksybutyrat (GHB) - er et CNS- dempende virkestoff. Antas å virke ved å bedre nattesøvn via å forkorte søvnlatens, og øke mengden slow-wave-søvn (dyp søvn). Medfører færre nattlige oppvåkninger, reduserer frekvensen av REM-søvnperioder ved innsovning, og har også effektpå eventuell REM-søvn tonusforstyrrelser (REM Sleep Without Atonia). Samlet gir dette bedring av nattesøvnkvaliteten hos pasienter med narkolepsi, med redusert dagtidssøvnighet, bedret konsentrasjon og økt livskvalitet som konsekvens. Natriumoksybat har også effekt på dagtidssymptomer, som REM søvnfenomener som katapleksi, hypnagoge hallusinasjoner og søvnparalyse.

Farmakokinetikk

Preparatet gis som mikstur, med 500mg natriumoksybat/ml (per november 2023). Rask og nesten fullstendig absorbsjon ved peroral administrasjon. Absorbsjonen forsinkes etter fettrike måltid, slik at pasienten bør innta siste måltid senest 2-3 timer før inntak av medisinen ved leggetid. Biotilgjengeligheten er ca. 25 % ved peroral tilførsel. Denne nedsettes ca. 40 % ved samtidig tilførsel av mat. Metaboliseres i stor grad i leveren, og utskilles hovedsakelig via lungene som karbondioksid. Halveringstiden er 0,5-1 time.
Interaksjoner: Natriumoksybatdosen bør reduseres med 20% ved samtidig bruk av valproat. Se også DMPs Interaksjonssøk.

Indikasjoner

Behandling av ekstrem dagtidssøvnighet, katapleksi og fragmentert nattesøvn ved narkolepsi med katapleksi (narkolepsi type 1) hos voksne og barn.

Dosering og administrasjon

Behandlingen skal startes opp og følges av lege i spesialisthelsetjenesten (H-resept), fortrinnsvis spesialist (nevrolog/pediater) med erfaring i behandling av søvnsykdommer/somnolog. Natriumoksybat har et misbrukspotensial, men det sees sjelden hos narkolepsipasienter; likevel må legen vurdere pasienten mht. ev. tidligere misbruk.
For å unngå bivirkninger og sikre etterlevelse anbefales en langsommere opptrapping enn den beskrevet i Felleskatalogen (SPC):
Voksne:
Uke 1 - 4: 1,125 g ved leggetid; gjentas 3-4 timer senere
Uke 5 - 8: 2 g ved leggetid; gjentas 3-4 timer senere
Uke 9 - 12: 2,75 g ved leggetid; gjentas 3-4 timer senere
Uke 13 - 16: 3,5 g ved leggetid; gjentas 3-4 timer senere

Hvis denne dosen tolereres godt i en måneds tid, bør man forsøke å øke helt opp til høyeste dose: 4,5 g x 2 (maks dose per natt er 9 g). Dosen kan deles i tre ved behov (f.eks. hvis 2 doser gir for kort nattesøvn totalt). 

Barn (≥7år og ≥15kg): Opptitrering med 4 ukers intervall i hht vekt (se Felleskatalogen/SPC, men langsommere opptrapping anbefales). Maks dose er 0,2 g/kg/dag hvis <45kg, og 9 g/dag hvis ≥45kg.  

Det anbefales at begge doser gjøres klare samtidig når pasienten går til sengs om kvelden. Fordi mat reduserer biotilgjengeligheten, anbefales det at pasienten bør spise senest 2-3 timer før inntak av den første dosen natriumoksybat ved leggetid, og ikke spise om natten. Samme tidsintervall anbefales hver kveld. Etter fortynning i doseringsbeger skal tilberedningen brukes innen 24 timer. 

Det kan ta flere måneder før virksom dose og effekt oppnås, slik at tålmodighet kreves ved utprøving.

Overdosering

Se G12 Legemiddeloversikt (alfabetisk) – Toksisitet, klinikk og behandling

Opphold/medisinpause, seponering

Man kan godt ha medisinpause i enkelte dager, f.eks helger/selskapelighet når man gjerne vil innta alkohol. Ved seponering utover 14 dager skal titrering startes på nytt. 

Noen pasienter opplever at katapleksien kommer tilbake med en høyere frekvens etter opphør av behandling med natriumoksybat.

Bivirkninger

DDe vanligste bivirkningene er kvalme, hodepine svimmelhet og gastrointestinale plager. Hypertensjon kan forekomme, enuresis nocturna som hyppigst er doseavhengig. Søvnforstyrrelse i form av somnabulisme, oppvåkninger og unormale drømmer kan forekomme. Psykiske bivirkninger i form av angst/agitasjon, depresjon, psykotiske symptomer kan forekomme. Forvirring og hangover-symptomer kan sees dersom man våkner med fortsatt effekt av medisin, noe som nødvendiggjør endring av dosering eller doseringstidspunkt. Vektreduksjon; i noen tilfelle en ønsket bivirkning.

Graviditet, amming

Graviditet: Skal ikke brukes under graviditet. Amming: Bør ikke brukes av ammende pga. mulig respirasjonhemmende effekt hos diebarnet.

Forsiktighetsregler

Ved nedsatt leverfunksjon bør startdosen halveres, og responsen på doseøkninger bør følges nøye. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hypertensjon bør redusere saltinntaket pga. den ekstra salttilførselen som natriumoksybat gir. Forsiktighet bør utvises ved behandling av eldre. Pga. den mulig økte risikoen for respirasjonsdepresjon må samtidig bruk av benzodiazepiner og natriumoksybat unngås. Kombinasjon av alkohol eller et annet CNS-dempende legemiddel og natriumoksybat kan gi en forsterket CNS-depressiv effekt, og pasienter bør advares mot bruk av alkohol i forbindelse med natriumoksybat, slik at de avstår fra å ta natriumoksybat samme kveld og natt de har inntatt alkohol. Pasienter med tidligere affektive lidelser (inkl. depressiv sykdom, angst og bipolar lidelse), selvmordsforsøk, samt psykoselidelser må følges ekstra nøye, gjerne i samarbeid med psykiater. Oppgaver som krever årvåkenhet eller koordinasjon, f.eks. bruk av maskiner eller bilkjøring, skal unngås i minst 6 timer etter inntak.

Kontraindikasjoner

Natriumoksybat er kontraindisert hos pasienter som behandles med opioider eller barbiturater. Kontraindisert hos pasienter med suksin-semialdehyd-dehydrogenasemangel. Kontraindisert ved ubehandlet søvnapnø og ved alvorlig depresjon.

Kontroll og oppfølging

Pga. økt natriuminntak bør blodtrykk måles før og under behandlingen. Vekt bør kontrolleres regelmessig da vektreduksjon kan medføre behov for dosejustering, og økt vekt kan øke risiko for søvnapnø (kontraindikasjon for behandling med natriumoksybat hvis ubehandlet).

Kilder

Midler ved hyperkinetisk forstyrrelse og narkolepsi L6 Midler ved hyperkinetisk forstyrrelse og narkolepsi