Egenskaper

Idebenon, et kortkjedet benzokinon, er en antioksidant som antas å være i stand til å overføre elektroner direkte til kompleks III i den mitokondrielle elektrontransportkjeden, og slik omgå kompleks I og gjenopprette cellulær energiproduksjon (ATP) under eksperimentelle betingelser for kompleks I-mangel. Tilsvarende kan idebenon, hos LHON-pasienter, overføre elektroner direkte til kompleks III fra elektrontransportkjeden, og slik omgå kompleks I, som påvirkes av alle de tre primære mtDNA-mutasjonene som forårsaker LHON, og gjenopprette cellulær ATP-produksjon. Ifølge denne biokjemiske virkningsmekanismen kan idebenon reaktivere levedyktige, men inaktive retinale ganglieceller (RGC-er) hos LHON-pasienter. Avhengig av forløpt tid siden symptomdebut og andelen RGC-er som allerede er berørt, kan idebenon fremme gjenopprettelse av synet hos pasienter som opplever synstap.

Farmakokinetikk

Mat øker biotilgjengeligheten av idebenon omtrent 57 ganger. Bør derfor alltid tas sammen med mat. Idebenon absorberes raskt etter peroral administrasjon. Ved gjentatt dosering vil maksimal plasmakonsentrasjon nås i gjennomsnitt i løpet av en time. Idebenon passerer blod-hjernebarrieren og fordeles i hjernevev i vesentlige konsentrasjoner. Etter peroral administrasjon er farmakologisk relevant konsentrasjon av idebenon påvisbar i øyets fremre kammer.

Metabolisering skjer ved oksidativ forkortelse av sidekjeden, og ved reduksjon av kinonringen og konjugering til glukuronider og sulfater. Idebenon viser en høy førstepassasje-metabolisme som resulterer i konjugater av idebenon (glukuronider og sulfater (IDE-C)). Den viktigste eliminasjonsveien er metabolisme, hvor hoveddelen av dosen utskilles som metabolitter via nyrene.

Idebenon kan hemme P-glykoprotein (P-gp) med mulig økt eksponering overfor f.eks. dabigatran, digoksin eller aliskiren. Presystemisk hemming av CYP3A4 på grunn av idebenon kan ikke utelukkes.

Indikasjoner

Behandling av synshemming hos ungdom og voksne pasienter med Lebers hereditære optikusnevropati (LHON).

Dosering og administrasjon

Behandling bør startes og overvåkes av en lege som har erfaring med LHON. Anbefalt dose er 900 mg idebenon per dag (300 mg X 3).

Overdosering

Se G12 G12 I

Bivirkninger

De hyppigst rapporterte bivirkningene er lett til moderat diaré (som vanligvis ikke krever seponering av behandlingen), nasofaryngitt, hoste og ryggsmerter.

Graviditet og amming

Graviditet: Erfaring med bruk hos gravide mangler. Amming: Opplysninger mangler.

Forsiktighetsregler

Det bør utvises forsiktighet ved forskrivning til pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Metabolittene av idebenon er farget og kan dermed forårsake kromaturi, dvs. en rødbrun misfarging av urinen.

Informasjon til pasienten

Mulig kromaturi.